Características clínicas de los pacientes con fiebre manchada de las Montañas Rocosas, infección por dengue y chikungunya / Clinical features of patients with Rocky Mountain spotted fever, dengue and chikungunya infection

Resumen Introducción: La distinción clínica entre infecciones arbovirales y las provocadas por rickettsias es crucial para iniciar el tratamiento médico apropiado. Objetivo: Comparar las diferencias entre fiebre manchada de las Montañas Rocosas (FMMR) y otras enfermedades transmitidas por vector (dengue y chikungunya) con presentación clínica similar e identificar los datos que pudieran ayudar al diagnóstico rápido de esas enfermedades. Métodos: Se evaluaron datos sociodemográficos, clínicos y de laboratorio de 399 pacientes de cinco hospitales y clínicas en Sonora, México, entre 2004 y 2016, con el diagnóstico confirmado por laboratorio de FMMR, dengue o chikungunya. Resultados: El grupo con FMMR presentó la mayor letalidad (49/63 muertes, 77.8 %), seguido por el de chikungunya (3/161, 1.9 %) y el de dengue (3/161, 1.9 %). Las diferencias clínicas consistieron en la presencia de exantema, edema y prurito; además, se documentaron diferencias en múltiples biomarcadores como plaquetas, hemoglobina, bilirrubina indirecta y niveles de sodio sérico. Conclusión: El exantema en palmas y plantas, edema y ausencia de prurito, aunados a niveles altos de bilirrubina directa y trombocitopenia severa pudieran ser indicadores útiles para diferenciar a pacientes con FMMR en etapas avanzadas de aquellos con dengue y chikungunya.

Abstract Introduction: Clinical distinction between arbovirus infections and those caused by rickettsia is crucial to initiate appropriate medical treatment. Objective: To compare the differences between Rocky Mountain spotted fever (RMSF) and other vector-borne diseases (dengue and chikungunya) with similar clinical presentation, and to identify data that could aid rapid diagnosis of these diseases. Methods: Sociodemographic, clinical and laboratory data of 399 patients from five hospitals and clinics of Sonora, Mexico, with laboratory-confirmed diagnosis of RMSF, dengue, or chikungunya between 2004 and 2016 were evaluated. Results: The RMSF group had the highest lethality (49/63 deaths, 77.8 %), followed by the chikungunya group (3/161, 1.9 %) and the dengue group (3/161, 1.9 %). Clinical differences included the presence of rash, edema, and pruritus; in addition, differences in multiple biomarkers such as platelets, hemoglobin, indirect bilirubin, and serum sodium levels were documented. Conclusion: Rash on the palms and soles, edema and absence of pruritus, together with high levels of direct bilirubin and severe thrombocytopenia could be useful indicators to differentiate patients at RMSF advanced stages from those with dengue and chikungunya.

Enfermedad granulomatosa hepática / Hepatic granulomatous disease

Resumen Los granulomas son lesiones circunscritas compuestas principalmente por células mononucleares que surgen en respuesta a estímulos antigénicos pobremente degradables. Se encuentran en 2 a 15 % de las biopsias hepáticas; su hallazgo puede significar desde un fenómeno incidental, hasta la manifestación de una enfermedad sistémica de origen infeccioso, autoinmune o neoplásico. El cuadro clínico suele apuntar a la patología subyacente, sin embargo, la lista de condiciones asociadas es amplia y difiere con base en los antecedentes epidemiológicos y a las características basales del paciente. El elemento de mayor utilidad para su estudio es la historia clínica exhaustiva, con énfasis en viajes recientes, exposición de riesgo y consumo de fármacos o alimentos crudos o exóticos. El análisis histopatológico detallado puede auxiliar en la identificación de la etiología, por ejemplo, la presencia de granulomas epitelioides con necrosis caseosa indica tuberculosis y su ausencia, sarcoidosis; la abundancia de eosinófilos es señal de reacciones farmacológicas o infecciones parasitarias; la presencia de cuerpos extraños puede ser la causa de la enfermedad granulomatosa hepática. En este artículo describimos los aspectos clínico-patológicos básicos de esta enfermedad y proveemos un breve resumen de las etiologías más comunes, principalmente en la región de Latinoamérica.

Abstract Granulomas are circumscribed lesions mainly composed of mononuclear cells that arise in response to poorly degradable antigenic stimuli. They are found in 2-15 % of liver biopsies and the meaning of their finding can range from an incidental phenomenon to the manifestation of a systemic disease of infectious, autoimmune or neoplastic origin. Clinical presentation usually points at the underlying pathology; however, the list of associated conditions is extensive, and differs based on patient epidemiological history and baseline characteristics. The most useful element for their study is a thorough medical history, with an emphasis on recent trips, exposures and consumption of drugs or raw or exotic foods. Detailed histopathological analysis may help identify the etiology. For example, the presence of epithelioid granulomas with caseous necrosis indicates tuberculosis and, its absence, sarcoidosis; eosinophil abundance can be associated with drug reactions or parasitic infections; and the presence of foreign bodies can be the cause of granulomatous liver disease (GLD). In this article, we describe the basic clinical-pathological aspects of GLD, and provide a brief summary of the most common etiologies, with an emphasis on the Latin-American region.

Una serie de casos fatales de fiebre manchada de las Montañas Rocosas en Sonora, México / A fatal case series of Rocky Mountain spotted fever in Sonora, México

Resumen Introducción. La fiebre manchada de las Montañas Rocosas es una infección muy letal, particularmente si no se diagnostica y se trata oportunamente. Objetivo. Describir el perfil clínico de los casos fatales de pacientes con fiebre manchada de las Montañas Rocosas, hospitalizados en Sonora, México. Materiales y métodos. Se analizó una serie de 47 defunciones por fiebre manchada de las Montañas Rocosas en el periodo de 2013 a 2016. El diagnóstico se confirmó mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o la cuadruplicación de los títulos de inmunoglobulina G (IgG) en muestras de suero pareadas analizadas mediante inmunofluorescencia indirecta. Se compararon las características clínicas y de laboratorio, estratificando a los sujetos en dos grupos: pediátricos y adultos. Resultados. No hubo diferencias en las manifestaciones clínicas entre los grupos; el exantema petequial fue el signo más frecuente (96 %), seguido por cefalea (70 %) y mialgias (67 %). La muerte ocurrió en el 55 % de los sujetos a pesar de haber recibido doxiciclina antes del quinto día del inicio de los síntomas. Los marcadores de laboratorio más frecuentes fueron trombocitopenia, falla hepática e insuficiencia renal. Conclusión. La fiebre manchada de las Montañas Rocosas es una enfermedad muy letal, lo cual puede estar relacionado con la ausencia de sospecha del diagnóstico y el retraso en la administración de doxiciclina, pero también con características atribuibles a Rickettsia rickettsii que inciden en la variabilidad de los resultados adversos que se han observado en regiones donde la enfermedad es frecuente.

Abstract Introduction: Rocky Mountain spotted fever is a highly lethal infectious disease, particularly if specific treatment with doxycycline is given belatedly. Objective: To describe the clinical profile of fatal Rocky Mountain spotted fever cases in hospitalized patients in the state of Sonora, México. Materials and methods: We conducted a cross-sectional study on a series of 47 deaths caused by Rickettsia rickettsii from 2013 to 2016. The diagnosis of Rocky Mountain spotted fever was confirmed in a single blood sample by polymerase chain reaction (PCR) or by a four-fold increase in immunoglobulin G measured in paired samples analyzed by indirect immunofluorescence. Clinical and laboratory characteristics were compared stratifying subjects into two groups: pediatric and adult. Results: There were no differences in clinical characteristics between groups; petechial rash was the most frequent sign (96%), followed by headache (70%) and myalgia (67%). Although that doxycycline was administered before the fifth day from the onset of symptoms, death occurred in 55% of patients. In clinical laboratory, thrombocytopenia, and biomarkers of liver acute failure and acute kidney failure were the most frequent. Conclusion: Rocky Mountain spotted fever remains as one of the most lethal infectious diseases, which may be related not only to the lack of diagnostic suspicion and delayed administration of doxycycline, but to genotypic characteristics of Rickettsia rickettsii that may play a role in the variability of the fatality rate that has been reported in other geographical regions where the disease is endemic.

Fiebre maculosa de las Montañas Rocosas en niños y adolescentes mexicanos: cuadro clínico y factores de mortalidad / Rocky Mountain spotted fever in Mexican children: Clinical and mortality factors

Resumen: Objetivo: Caracterizar las manifestaciones clínicas y predictores de mortalidad en niños hospitalizados por fiebre maculosa de las Montañas Rocosas (FMMR). Material y métodos: Estudio transversal en 210 sujetos hospitalizados por FMMR en un hospital pediátrico de Sonora, entre el 1 de enero de 2004 y el 30 de junio de 2015. El análisis se sustentó en estadística descriptiva y regresión logística multivariada. Resultados: Se apreció un incremento en la incidencia y mortalidad en los casos hospitalizados por FMMR, con una letalidad de 30%.Tres variables se asociaron con el riesgo de muerte: retraso ≥ 5 días en el inicio del uso de doxiciclina (RMa=2.95, IC95% 1.10-7.95), falla renal aguda (RMa=8.79, IC95% 3.46-22.33) y sepsis severa (RMa=3.71, IC95% 1.449.58). Conclusión: La FMMR provoca resultados fatales en niños, que puede evitarse con la administración oportuna de doxiciclina. La falla renal aguda y la sepsis severa son dos predictores de muerte en niños con FMMR.

Abstract: Objective: Characterize clinical manifestations and predictors of mortality in children hospitalized for spotted fever. Materials and methods: Cross-sectional study in 210 subjects with a diagnosis of Rocky Mountain spotted fever (RMSF) in a pediatric hospital in Sonora, from January 1st, 2004 to June 30th, 2015. Data were analyzed using descriptive statistics and multivariate logistic regression. Results: An upward trend was observed in RMSF morbidity and mortality. Fatality rate was 30%.Three predictors were associated with risk of death: delay ≥ 5 days at the start of doxycycline (ORa= 2.95, 95% CI 1.10-7.95), acute renal failure ((ORa= 8.79, 95% CI 3.46-22.33) and severe sepsis (ORa= 3.71, 95% CI 1.44-9.58). Conclusions: RMSF causes high mortality in children, which can be avoided with timely initiation of doxycycline. Acute renal failure and severe sepsis are two independent predictors of death in children with RMSF.

Fiebre manchada por Rickettsia rickettsii en las Américas: un problema creciente de salud pública / Rickettsia rickettsii spotted fever in the Americas: a growing public health problem

El comportamiento epidemiológico de la fiebre manchada por Rickettsia rickettsii constituye un desafío para los sistemas de salud del continente americano. Es un padecimiento de relevancia médica por la letalidad que provoca si no es diagnosticado ni tratado oportunamente. Aunque cualquier persona es susceptible a la infección, algunos grupos poblacionales son más vulnerables debido a un mayor contacto con la garrapata transmisora, entre ellos los niños, quienes tienen mayor morbilidad por lo que se asocian con resultados fatales. En su origen participa una multitud de factores biológicos, ecológicos y sociales, interrelacionados complejamente, y cuyo abordaje requiere de intervenciones integradas y multidisciplinarias. La incidencia de la enfermedad puede continuar aumentando en la región, de modo que su ocurrencia actual constituye un llamado urgente para la acción regional. Acciones preventivas que disminuyan el contacto con garrapatas e incrementen la sospecha temprana de la enfermedad, son prioritarias en la agenda de salud de varias naciones de las Américas.

Rocky mountain spotted fever is a public health problem in America. The disease remains as a challenge for Health Systems at regional level. It is an illness of medical relevance due to its high case-fatality rate when it is not diagnosed and treated early. Although anyone is susceptible to infection, some groups are more vulnerable due to increased exposure to ticks, including children who have higher morbidity and fatal outcomes. A myriad of biological, ecological and social factors, complexly interrelated, are associated with its epidemiological pattern, which requires integrated and multidisciplinary interventions at different levels. The incidence of the disease may continue to increase in the region and its actual occurrence required an urgent call for regional action. Preventive actions that reduce contact with ticks and increase early disease suspicion should be priorities in the health agenda of various nations in America.

Glycogen Synthase Kinase-3β Expression and Phosphorylation in Peripheral Blood Mononuclear Cells of Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis.

Aims: To quantify total glycogen synthase kinase (GSK)-3β and GSK-3β phosphorylated at serine 9 in the peripheral blood mononuclear cells from Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) patients and to assess if GSK-3β could be a biomarker for ALS. Study Design: Cross-sectional observational study. Place and Duration of Study: Department of Immunology and Amyotrophic Lateral Sclerosis Unit, Hospital Carlos III, Madrid, Spain, between February 2011 and August 2012. Methodology: Blood samples were drawn from 44 ALS patients and 41 healthy controls. Peripheral blood mononuclear cells were isolated and cellular extracts were obtained to assess GSK-3β and serine 9 phosphorylated GSK-3β concentrations. Enzymes were measured by a quantitative enzyme-linked immunoassay in the peripheral blo mononuclear cell extracts. Patients were divided into two groups according to the Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-revised (ALSFRS-R) median value for the comparative analysis. Results: Patients (n=22) showing a high functional impairment (ALSFRS-R ≤ 32) had GSK-3β levels (11.2±3.6 pg/μg protein) higher than healthy controls (8.7±4.7 pg/μg protein; P=0.04) and than those patients (n=22) with ALSFRS-R > 32 (6.9±4.4 pg/μg protein; P<0.01). A negative correlation between GSK-3β concentration and ALSFRS-R values (r = −0.39; P=0.006) was also observed. Conclusion: Our results show that GSK-3β expression is altered in non-neural cells of ALS patients and suggest that its overexpression may play a role in the pathogenesis of ALS. The quantification of GSK-3β in peripheral blood mononuclear cells may be used as a potential biomarker of ALS progression.

Hidrocelectomía por incisión arciforme sobre anillo inguinal superficial / Hydrocelectomy by arc-shaped incision over the superficial inginal ring

Se practicó hidrocelectomía en treinta pacientes con o sin intervención previa en el sitio del hidroceles. Se realizó una incisión arciforme de concavidad cefálica de ñ 4 cm de longitud sobre el anillo inguinal superficial hasta el tejido celular subcutáneo. Los resultados fueron excelentes ya que no se presentó ninguna complicación. Se analiza el procedimiento